O PD-L1 é um potencial biomarcador preditivo para cancros que usem esta via para inibir a resposta imunitária
Quer as células tumorais quer as células imunitárias que infiltram o tumor, expressam PD-L11,2
Expressão de PD-L1 detetada por imunohistoquímica no cancro do pulmão3
Tumor10
O PD-L1 nas células tumorais pode conduzir à inibição das células T ativadas1
Células imunitárias que infiltram o tumor10
O PD-L1 nas células imunitárias que infiltram o tumor também pode inibir a ativação e funcionamento das células T.1,4
Expressão de PD-L1 em células imunitárias que infiltram o tumor
Com a sua capacidade potencial para inibir a função das células T quando exprimem PD-L1, as células imunitárias que infiltram o tumor são um foco emergente da investigação em imunoterapia contra o cancro.1,4 Diferentes células imunitárias demonstraram exprimir PD-L1.3
Expressão de PD-L1 nos macrófagos, detetada por imunofluorescência no cancro do pulmão3
As setas indicam macrófagos (verde; CD163) que expressam PD-L1 (encarnado). Os núcleos celulares estão corados a azul.
As setas indicam macrófagos (verde; CD68) que expressam PD-L1 (encarnado). Os núcleos celulares estão corados a azul.
Compreender a expressão de PD-L1 nas células tumorais e nas células imunitárias que infiltram o tumor, pode ter impacto na investigação da imunoterapia personalizada do cancro1,5
Sendo um importante condutor da imunossupressão, o nível elevado de expressão de PD-L1 pode ser um facilitador relevante do crescimento e metastização dos tumores. O PD-L1 foi detetado em até 50% dos cancros humanos, tornando a via PD-L1 num dos focos da investigação em oncologia.1,4-6
Também foi relatada a presença de células imunitárias que infiltram os tumores em muitos destes tipos de cancro.7-21 Uma vez que essas células imunitárias também podem expressar PD-L1, a avaliação de PD-L1 nas células tumorais e nas células imunitárias que infiltram o tumor pode ser uma abordagem importante a ter em consideração na investigação da imunoterapia do cancro.
| TIPO DE CANCRO | PERCENTAGEM POSITIVA PARA A EXPRESSÃO PD-L1* |
PRESENÇA DE CÉLULAS IMUNITÁRIAS QUE INFILTRAM O TUMOR 7-21† |
|---|---|---|
| Melanoma | 40%–100% | 7,8 |
| Cancro do pulmão de não pequenas células | 35%–95% | 9 |
| Nasofaríngeo | 68%–100% | 10 |
| Glioblastoma/glioma misto |
100% | 11 |
| Adenocarcinoma do cólon | 53% | 12 |
| Carcinoma hepatocelular | 45%-93% | 13 |
| Urotélio/bexiga | 28%–100% | 14 |
| Mieloma múltiplo | 93% | 15 |
| Ovário |
33%–80% | 16 |
| Carcinoma gástrico |
42% | 17 |
| Esofágico |
42% | 18 |
| Pancreático |
39% | 19 |
| Carcinoma das células renais |
15%–24% | 20 |
| Mama |
31%–34% | 19 |
| Linfomas | 17%–94%‡ | 21 |
| Leucemias |
11%–42% | - |
*Tabela modificada de acordo com Chen DS, et al., revisão da literatura atual sobre a expressão de PD-L1. 1
† Percentagem de expressão de PD-L1 é desconhecida.
‡ Inclui linfomas de células T periféricas, linfoma difuso de grandes células ou linfoma linfocítico pequeno.
O PD-L1 está a ser investigado como um potencial biomarcador preditivo
Com base em estudos clínicos, a expressão de PD-L1 tem sido associada a resposta à inibição PD-L1/PD-1, o que pode sugerir que cancros com elevada expressão de PD-L1 têm maior probabilidade de responder a imunoterapias que tenham como alvo a via PD-L1.1,6
A Roche está a investigar ativamente o PD-L1 como um potencial biomarcador preditivo no cancro e está empenhada em prosseguir a investigação da imunoterapia personalizada dos doentes oncológicos.
Referências
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