Os tumores podem explorar a via PD-L1 para inibir a resposta imunitária antitumoral
No cancro, as vias PD-L1/B7.1 e PD-L1/PD-1 podem proteger os tumores das células T citotóxicas, inibindo a resposta imunitária antitumoral de duas formas.1-3
- Desativando as células T citotóxicas no microambiente tumoral
- Impedindo a maturação e ativação de novas células T nos gânglios linfáticos e posterior recrutamento para o tumor
O PD-L1 pode inibir a atividade citotóxica das células T no microambiente tumoral
A utilização aumentada da via PD-L1 pode inibir as últimas etapas do ciclo da imunidade contra o cancro, pela desativação das células T citotóxicas no microambiente tumoral.1
As células T ativadas no microambiente do tumor libertam interferão gama.2
Consequentemente, as células tumorais e as células imunitárias que infiltram os tumores, expressam PD-L12
O PD-L1 liga-se aos recetores B7.1 e PD-1 das células T, desativando as células T citotóxicas. Uma vez desativadas, as células T permanecem inibidas no microambiente tumoral.1,2
A expressão de PD-L1 está aumentada nas células dendríticas, no microambiente tumoral.2,3
As células dendríticas que expressam PD-L1 migram do local do tumor para o gânglio linfático.4
O PD-L1 liga-se aos recetores B7.1 e PD-1 nas células T, suprimindo a ativação.3
Referências
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
- Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. PMID: 23087408
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. PMID: 18173375
- Motz GT, Coukos G. Deciphering and reversing tumour immune suppression. Immunity. 2013;39:61-73. PMID: 23890064