PD-L1 como alvo importante

A via PD-L1 é um alvo importante na investigação do cancro

Diversos tipos de cancro expressam PD-L1 que é um dos principais supressores do sistema imunitário. A inibição das interações com o  PD-L1 pode activar as  células T  no microambiente tumoral.^1,2

A interferência no PD-L1 afeta a ligação a B7.1 e PD-1 

A interferência com a atividade do PD-L1 nas células tumorais e nas células imunitárias que infiltram o tumor pode impedir a sinalização supressora do B7.1 e PD-1 na célula T ativada.^1,2

Impedir a ligação do PD-L1 aos seus recetores nas células T, pode libertar as células T do efeito inibitório do PD-L1.¹

• Os estudos preclínicos sugerem que impedir ambas as interações com os receptores B7.1 e PD-1 pode aumentar a atividade da célula T^1,3

A interferência no PD-L1 não deverá afetar as interações com PD-L2

Os estudos preclínicos sugerem que a interferência na atividade do PD-L1 não inibe as interações PD-L2/PD-1.^1,3

Tal como sugerido pelos estudos preclínicos, o PD-L2 expressa-se principalmente nos tecidos normais e nas células imunitárias, protegendo-os durante uma resposta imunitária para manter a homeostase.^1,3-5

• Ter como alvo direto o PD-L1 (ao contrário do que acontece com PD-1) deixa a interação PD-L2/PD-1 intacta, preservando potencialmente a homeostase imunitária^1,5
• Impedir as respostas autoimunes é uma abordagem importante a ter em conta na investigação da imunidade do cancro⁶

Recursos no site:
Brochura da via PD-L1

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Referências

1. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. PMID: 23087408
2. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. PMID: 18173375
3. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumour immunity. Curr Opin Immunol.2012;24:207-212. PMID: 22236695
4. Rozali EN, Hato SV, Robinson BW, Lake RA, Lesterhuis WJ. Programmed death ligand 2 in cancer-induced immune suppression. Clin Dev Immunol. 2012;2012:656340. PMID: 22611421
5. Latchman Y, Wood CR, Chernova T. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001;2:261-268. PMID: 11224527
6. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059